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了解黏多糖贮积症,走近“黏宝宝”

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黏多糖贮积症患儿有一个很可爱的称号:黏宝宝,但这却是一种残酷的罕见病。黏多糖贮积症到底是怎么回事?

什么是黏多糖贮积症?

大多数人可能对“黏多糖贮积症”这种疾病都非常陌生,这是一种十分罕见的疾病,其群体发病率大约在1/250001/400000。而按照我国的发病几率计算,我国至少有1000个“黏宝宝”,这是一个不小的群体,但他们却没能受到足够的关注。那么黏多糖贮积症到底是种什么样的疾病呢?

黏多糖是组成角膜、软骨骨骼、皮肤、筋膜、心瓣膜和血管等身体结缔组织的重要成分,包括透明质酸硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸类肝素和硫酸角质素等物质。一般来说,细胞中的细胞器“溶酶体”能够溶解体内多余的黏多糖。但是,对于患有黏多糖贮积症的患者来说,他们的溶酶体内往往缺乏分解黏多糖的酶,导致过剩的黏多糖沉积在各个组织和器官中,从而影响组织和器官的正常发育。

根据致病基因和临床表现,该疾病可分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅸ型7种类型多种亚型,其中II(也被称为“亨特综合征”)X染色体连锁隐性遗传,其余均为常染色体隐性遗传。这也就是说,如果父母双方都携带有黏多糖贮积症的致病基因,那么孩子就会患黏多糖贮积症。而在这七种类型的黏多糖贮积症中,我国以II型最为常见。

“黏宝宝”都有哪些症状?

对于大多数“黏宝宝”来说,他们在出生时一般不会表现出异常,其初发症状也只是婴幼儿中常见的咳嗽、流鼻涕、耳部感染等。但是随着年龄的增长,就会因患病类型的不同而表现出相应的症状。而对于在我国较为常见的II型黏多糖贮积症来说,患儿首先会在2~4岁之间在面容上表现出与其他孩子之间的差异,比如嘴唇厚且外翻、脸颊大而圆润、鼻梁塌陷或扁平、鼻孔增大等等。患儿的声带也较厚,导致出现声音嘶哑。

另外,其他组织器官也会受到影响。患儿常常会出现头部畸形、脑积水、肝脾肿大和腹股沟疝等问题。而且大多数患儿的听力都存在一定程度的丧失,并患有复发性耳部感染。还有一些II型黏多糖贮积症患儿视网膜的光敏组织会出现障碍,并导致视力下降。除此之外,气道狭窄还会导致频繁的上呼吸道感染和睡眠呼吸暂停,而随着病情的进展,患儿常常需要相应的医疗设备来保持呼吸道通畅。在身体的生长方面,在5岁之前,II型黏多糖贮积症患儿都能够保持平稳的生长。在此之后,他们的生长速度开始减慢,并出现关节畸形,严重影响了患儿的行动能力。在大脑的生长发育方面,随着病情的快速发展,患儿的智力水平将出现显著地减退,比如有些黏宝宝可能在2岁时还会叫“爸爸妈妈”,但随着病情的发展而渐渐变得谁都不认识了。另外,严重类型的患儿还会在6~8岁间出现发育退化,丧失最基本的生活功能。II型黏多糖贮积症患儿的预期寿命在10~20年之间,心脏病和呼吸道阻塞是导致患儿早亡的最主要原因。

黏多糖贮积症的诊断和治疗

●诊断 因为各个类型黏多糖贮积症的临床症状都有所重叠,加上该疾病的初发症状与感冒相类似,所以单凭临床特征是很难进行确诊的,往往需要结合贮积产物、酶活力水平以及DNA水平上的检测才能做出准确的诊断。目前,酶活性测定和基因诊断是主要的确诊方法。酶活性测定指的是通过对外周血细胞、皮肤成纤维细胞等标本中特异性溶酶体酶的活性检测的方法,而基因诊断则是通过基因检测对患者的基因突变谱进行分析。其中,基因诊断可以在早期发现潜在的致病因素,因此在产前诊断中起着十分重要的作用。

●治疗 目前来看,黏多糖贮积症的主要治疗方法包括造血干细胞移植和酶替代疗法两种。

1.造血干细胞移植: 造血干细胞移植是指采集足够数量的造血干细胞后,严密地进行分型和配型,再移植到受体的治疗过程。患者在未出现症状之前即可接受治疗,并达到最佳效果,维持正常的发育和认知功能。如果在患儿出现临床症状后再接受治疗,则只能起到稳定或减慢疾病发展的效果。该疗法对I型、VI型、VII型和IX型有一定的疗效,但对其余几种类型则效果较差。

2.酶替代疗法: 顾名思义,该疗法也就是通过静脉注射,向患儿体内注射含有缺失酶的制剂来达到治疗效果。现如今,酶替代疗法已经获得广泛认可,FDA已经批准3种用于治疗黏多糖贮积症的重组人蛋白药物上市。虽然该方法对于某些类型的黏多糖贮积症来说是安全有效的,且患者的耐受性也较高,但是其治疗费用却十分高昂,每人每年约需要10~50万美元。不仅如此,这类药物尚未进入我国市场,所以我国黏多糖患儿的治疗更是难上加难。

治疗新进展

在过去的30年间,医学界在黏多糖贮积症的遗传背景和发病机制方面已经有了质的飞跃。近年来,研究人员更是致力于治疗新方法的研究,目前已有的新方法包括分子伴侣法和基因治疗法等。分子伴侣法是通过天然的小分子伴侣来结合错义突变的酶的活性位点并校正错误折叠的蛋白质,当小分子被递送到溶酶体中之后,被“改正”了的酶就能够执行其本来的功能了。而基因疗法指的是通过分析患者的基因突变后,将正常的酶基因转染细胞后再移植到患者体内,或者是将基因转移载体注射到患者体内,从而达到治疗的目的。

但是,虽然看起来前途光明,但是新疗法也有其各自的缺陷。比如分子伴侣法不适用于中枢神经系统治疗,而基因疗法则难以通过血脑屏障。所以研究人员仍将进一步探究可行的治疗方法,改善“黏宝宝”们的认知功能,提高他们的生活质量。

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