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2017.08新进步

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肺结核治疗新思路
近期,康奈尔大学研究人员的一项新发现,可能有望治疗持续性肺结核感染。结核分枝杆菌(Mtb)需要宿主脂质(胆固醇和脂肪酸)来保持感染。这是该种病原体的一个典型特征,且这一特征保证结合分支杆菌潜伏期和活跃期可在宿主体内长期存在。但是Mtb如何吸收宿主的脂肪酸的机制一直是一个谜。近日,研究人员通过基因筛查发现了胆固醇代谢相关基因LucA。为了弄清LucA蛋白质的作用,研究人员创造了一种新型的LucA Mtb突变,并证明由LucA基因编码的蛋白质是Mtb摄入脂肪酸和胆固醇需要的一种完整的膜蛋白质。进一步研究证实LucA与Mce1、Mce4复合物中特定蛋白质的子单位相互作用,这两种复合物分别运输脂肪酸和胆固醇。具体来说,LucA基因使得“运输工具”保持稳定,如果被移除,会导致Mce1和Mce4破碎。研究人员称,LucA对于Mtb在体内保持完全毒性是重要的,因此这是针对Mtb的一个新的药物靶标。下一步研究人员将研究抑制LucA基因的药物。(eLife)

新成像技术有望检测微小血栓
静脉和动脉中的血栓可能导致心脏病发作、中风和肺栓塞,最终导致死亡。德国研究人员表明,使用18F标记的配体靶向GPIIb/IIIa受体,是一种很有前途的诊断成像方法。GPIIb/IIIa受体是参与血小板凝结的关键受体。目前的成像方式主要依赖于结构特征,比如血流障碍,不涉及关键的分子组分。在该项临床前研究中,研究人员成功地研发出了用于PET成像的新型小分子示踪剂18FGP1,可高度结合GPIIb/IIIa受体。18F-GP1在血栓形成部位有大量的积累,且其结合能力并不受阿司匹林和肝素等抗凝剂影响。由于临床前研究数据良好,第一例基于人体的18F-GP1研究目前正在进行中。研究人员指出,虽然目前的研究是初步的,但是18F-GP1不仅可以提供更精确的解剖定位,还能提供血栓生长风险的信息,也许未来能在患者的个性化治疗中起到重要作用。(Journal of Nuclear Medicine's /《核医学杂志》)

科学家发现了导致抑郁症的关键基因
美国马里兰大学医学院的一项新研究指出,一种特殊基因Slc6a15在抑郁症中起关键作用,且在小鼠和人类样本中均得到了证实。研究人员发现,Slc6a15基因在大脑特定的神经元中更常见,这些神经元在抑郁症中起重要作用。这部分神经元被称为D2神经元,位于大脑伏隔核中。伏隔核在大脑的“奖赏回路”中起着核心作用,当你吃了一顿美餐、做爱、喝酒或经历其他任何愉快的经历时,伏隔核内的神经元被激活。而在抑郁症中,任何一种享受变得困难或不可能,这种症状被称为“快感缺乏”。研究人员对易患抑郁症的老鼠进行了研究。当小鼠经历长期的社会压力,伏隔核D2神经元的Slc6a15基因水平明显降低。研究人员还分析了有抑郁史、最后自杀的人的大脑样本。在这些大脑的伏隔核中,Slc6a15基因的表达减少了。研究人员称,此项研究可能有望发现抑郁症治疗的新方法。(Journal of Neuroscience /《神经科学杂志》)

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