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胎儿留在母体中的基因或可诱发关节炎

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关键词: 关节炎基因胎儿

孩子的基因碎片,或许是令母亲患上类风湿性关节炎的推手。专家称,这可能就是女性较男性更容易得类风湿性关节炎的原因。相关研究成果公布在1021日召开的美国人类遗传学协会2014年的年会上。

顾名思义,类风湿性关节炎就是指关节处的炎症,它会引发剧烈的疼痛;该病受到多种基因和环境因素的影响,例如生活习惯和以往被细菌、病毒感染的历史。女性患者比男性多出3倍,最高危的就是四五十岁的女性人群。免疫系统中的HLA-DRB1基因的某些变体与类风湿性关节炎相关,这些特定的变体统称为“共同表位等位基因”,它们包含在以HLA为表位的多种基因中。以HLA(人类白细胞抗原)为表位的基因,最广为人知的功能即是影响免疫系统对感染的反应,还在移植器官后负责分辨自体细胞和外来植入细胞。

此次新研究的主要作者、美国加利福尼亚大学伯克利分校的研究生乔凡娜·克鲁兹(Giovanna Cruz)说,女性类风湿性关节炎患者的比例如此之高,这种情况有力地说明了怀孕期间的某些因素与此病相关。“怀孕期间,来自胎儿的少量细胞会在母体中循环,而在一些女性身上,这种情况会延续数十年,后者被称作‘胎儿微嵌合体’。女性类风湿性关节炎患者身上出现‘胎儿微嵌合体’的比例高于非类风湿性关节炎患者,这更加说明了胎儿留下的细胞是致使该病发展的一个潜在风险。我们现在并不清楚其中的具体原理,但是我们推断以HLA为表位的基因可能与之相关。”

研究人员分析了众多女性及其孩子的基因情况,他们有的携带“共同表位等位基因”,有的不携带“共同表位等位基因”,还有的携带其它以HLA为表位、又与类风湿性关节炎相关的基因。结果发现,如果孩子从父亲那里继承了类风湿性关节炎高风险等位基因,其母患上此病的几率就会提高,即使排除了这些女性自身的基因差异后结论也是一样的。这说明女性除了自身携带与类风湿性关节炎相关的基因以外,她们的患病几率还会额外受到胎儿携带的高风险等位基因的影响。

克鲁兹说:“我们尚不清楚共同表位等位基因及其他HLA等位基因是如何影响类风湿性关节炎的发病几率的,目前的一个推测是由这些基因控制的蛋白质引发了与类风湿性关节炎相关的自体免疫问题。”换句话说,携带某些基因的女性的免疫系统将胎儿留下的细胞蛋白错误地认定为一种威胁,因而引发了针对它们的免疫反应,导致了类风湿性关节炎。

这项新研究不仅解释了女性容易患上类风湿性关节炎的原因,还为判断每个女性的发病几率提供了一种新的方法,研究者可根据其孩子及配偶的基因情况加以推断。克鲁兹及其同事即将在这个领域开展进一步的研究,他们的研究计划还包括对HLA相关基因所编码的蛋白质的作用进行深入研究,对“胎儿微嵌合体”进行深入研究,以及对类风湿性关节炎患者多代亲属的基因进行分析,例如分析患者母亲的基因。

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